Forskere melder et gjennombrudd i forståelsen av Parkinsons sykdom. I mars 2025 visualiserte WEHI for første gang det menneskelige PINK1-proteinet og hvordan det aktiveres, mens ny billedteknologi avslørte skjulte alfa-synuklein-oligomerer i hjernevev. Samlet viser funnene hvordan giftige proteiner tapper hjernen for energi – og hvordan dette kan stoppes.
Slik svikter energiproduksjonen
PINK1 ble oppdaget for over 20 år siden og er direkte koblet til Parkinsons sykdom. Likevel hadde ingen sett hvordan proteinet ser ut, hvordan det fester seg til overflaten av skadede mitokondrier, eller hvordan det aktiveres – før nå.
I mars 2025 løste forskere ved WEHI et tiår gammelt mysterium ved å visualisere menneskelig PINK1 og dets aktivering. Når mitokondrier skades, samles PINK1 på deres membraner og sender ut klare signaler via det lille proteinet ubiquitin om at de må fjernes.
Hos friske personer fungerer denne kvalitetskontrollen sømløst. Hos Parkinsons-pasienter bryter systemet sammen. Resultatet er en opphopning av skadede mitokondrier som ikke klarer å levere nok energi til hjernecellene, noe som bidrar til den progressive nervecelleskaden som kjennetegner sykdommen.
Fakta:
- PINK1 samles på skadede mitokondrier og merker dem for fjerning.
- Ubiquitin er signalmolekylet som utløser opprydding.
- WEHI-arbeidet i mars 2025 er første visualisering av menneskelig PINK1 og dets aktivering.
Skjulte proteinsamlinger kommer til syne
Parallelt muliggjør ny billedteknologi for første gang visualisering av alfa-synuklein-oligomerer i hjernevevsprøver fra avdøde. Disse nanoskala proteinsamlingene var for små til å oppdages med konvensjonell mikroskopi.
Disse nanoskala proteinsamlingene har «gjemt seg i fullt syn» fordi de var for små til å oppdages med konvensjonell mikroskopi.
Resultatene peker tydelig på sykdomsmekanismer:
- I Parkinsons-hjerner utgjorde sykdomsspesifikke proteinsamlinger rundt 10 prosent av alle oligomerer.
- I friske kontrollhjerner utgjorde de bare 0,26 prosent.
Dette gir konkrete bevis på at giftige proteinaggregater spiller en sentral rolle i sykdomsutviklingen.
Mot mer målrettet behandling
Funnene åpner for nye terapeutiske strategier. Ved å forstå nøyaktig hvordan PINK1 aktiveres og hvordan det kommuniserer med andre proteiner, kan forskere utvikle medikamenter som styrker cellenes naturlige reparasjonsmekanismer.
- Målet: Hindre at skadede mitokondrier tapper hjernecellene for energi.
- Konsekvensen: Potensielt bremse eller stoppe sykdomsutviklingen.
Et mulig paradigmeskifte
Oppdagelsene representerer et paradigmeskifte i forståelsen av Parkinsons sykdom på molekylært nivå. De gir håp om mer målrettede behandlinger som ikke bare lindrer symptomer, men griper inn i underliggende sykdomsmekanismer.
Kilder: ScienceDaily, Medscape, WEHI, Nature Communications
Med bedre innsikt i både energiproduksjonen i hjernecellene og de giftige proteinsamlingene står forskningen bedre rustet til å utvikle effektive behandlingsstrategier mot en av verdens raskest voksende nevrodegenerative sykdommer.
Kommentarer
0 kommentarer
Vi godtar kun kommentarer fra registrerte brukere. Dette gjør vi for å opprettholde en trygg og respektfull debatt, samt for å unngå spam og misbruk. Registrering er gratis og tar bare noen sekunder.
Du må være innlogget for å kommentere. Logg inn eller registrer deg for å delta i diskusjonen.